Abstract
ABSTRACT
Background: p53 is a well-known protein that prevents cancer formation, which is recognized as the main
protein in the adaptation to many harmful stimuli, like oxidative stress. Among actions of p53, studies have
shown that it has an important role in the development of heart failure (HF), and arteriosclerosis. Several
clinical studies were done to investigate the role of p53 in the progression of HF and with the intention to
improve management of heart failure.
Objective: The purpose of this work was to investigate the mechanisms of myocardial injury that precipitates
heart failure that is mediated by both β-adrenergic signaling and p53, then compare the results with
administered sacubitril and angiotensin system blockers.
Methods: Thirty female albino rats (aged around 8 months weighing 230g) in average were allocated into
five groups; group I: served as a control group; group II: were injected with isoproterenol for HF induction;
and groups III, IV, and V (HF treated groups ) whereas rats received sacubitril alone, combination of
sacubitril with ramipril and combination of sacubitril with aliskiren respectively, orally on daily basis.
Results: Results revealed that rats of group II (HF induced) were significantly (P = 0.002) showed more
myocardial injury and higher nuclear p53 expression compared to rats of the control group. Furthermore,
rats of group III, IV, V (HF treated groups) showed significantly (P = 0.037) less myocardial injury and
significantly (P = 0.015) less nuclear p53 expression compared to rats of the group II.
Conclusions: It was concluded that rats received either sacubitril alone or with combination of ramipril or
aliskiren for HF treatment were alleviated myocardial injury and lower nuclear p53 expression.
It was concluded that anti-p53 approach may provide a novel therapeutic strategy for human ischemic heart
diseases and myocardial infarction.
Background: p53 is a well-known protein that prevents cancer formation, which is recognized as the main
protein in the adaptation to many harmful stimuli, like oxidative stress. Among actions of p53, studies have
shown that it has an important role in the development of heart failure (HF), and arteriosclerosis. Several
clinical studies were done to investigate the role of p53 in the progression of HF and with the intention to
improve management of heart failure.
Objective: The purpose of this work was to investigate the mechanisms of myocardial injury that precipitates
heart failure that is mediated by both β-adrenergic signaling and p53, then compare the results with
administered sacubitril and angiotensin system blockers.
Methods: Thirty female albino rats (aged around 8 months weighing 230g) in average were allocated into
five groups; group I: served as a control group; group II: were injected with isoproterenol for HF induction;
and groups III, IV, and V (HF treated groups ) whereas rats received sacubitril alone, combination of
sacubitril with ramipril and combination of sacubitril with aliskiren respectively, orally on daily basis.
Results: Results revealed that rats of group II (HF induced) were significantly (P = 0.002) showed more
myocardial injury and higher nuclear p53 expression compared to rats of the control group. Furthermore,
rats of group III, IV, V (HF treated groups) showed significantly (P = 0.037) less myocardial injury and
significantly (P = 0.015) less nuclear p53 expression compared to rats of the group II.
Conclusions: It was concluded that rats received either sacubitril alone or with combination of ramipril or
aliskiren for HF treatment were alleviated myocardial injury and lower nuclear p53 expression.
It was concluded that anti-p53 approach may provide a novel therapeutic strategy for human ischemic heart
diseases and myocardial infarction.
Keywords
Heart failure
Isoprenaline
p53
Sacubitril
Abstract
الخلفية: ان p53 هو واحد من أكثر البروتينات شهرة و مثبط كبيرًا للأورام ، وهو معروف كجزيء رئيسي في التكيف مع مجموعة متنوعة من المحفزات الضارة ، بما في ذلك نقص الأوكسجين والجهد التأكسدي. في الجهاز القلبي الوعائي ، ظهر أن p53 له وظيفة حاسمة في تطور قصور القلب ، وتصلب الشرايين. تم إجراء العديد من الدراسات السريرية لاستقصاء وتوضيح الفسيولوجيا المرضية لـقصور القلب وتطوير علاجات فعالة.
الهدف: الهدف من هذه الدراسة هو التحقيق والتحري في آليات إصابة عضلة القلب التي تؤدي إلى قصور القلب التي يسببها كل من الإشارات الأدرينالية β-adrenergic و p53 ، ثم مقارنة النتائج مع استعمال الادويه العلاجيهSacubitril ، aliskiren و ramipril.
طرق العمل: في هذه الدراسة ، تم تخصيص 30 أنثى من فئران الوستر البيضاء في خمس مجموعات ؛ المجموعة الأولى: استخدمت كمجموعة مراقبه ضابطة وتم حقنها بمحلول ملحي متساوي التوتر ومن ثم تلقيت علاجًا باستعمال دواء وهمي ؛ المجموعة الثانية: استخدمت كمجموعة مراقبه إيجابيه ؛ اذ حقنت بمادة الايزوبرينالين (ايزوبروترينول) لتحريض قصور القلب ؛ والمجموعات الثالثة والرابعة والخامسة (المجموعات المعالجة لقصور القلب) حيث تلقت الفئران جرعات يومية عن طريق الفم من sacubitril فقط او خليط من sacubitril مع ramipril او خليط من sacubitril مع aliskiren، على التوالي.
النتائج: أظهرت النتائج أن الفئران من المجموعة الثانية (التي عرضت لـقصور القلب) اظهرت معنويا (P = 0.002) إصابة أكبر في عضلة القلب وتعبير نووي اعلى لp53 مقارنة بفئران مجموعة المراقبه. وعلاوة على ذلك ، أظهرت الفئران من المجموعة الثالثة والرابعة والخامسة (مجموعات معالجة قصور القلب) بشكل ملحوظ (P = 0.037) أقل إصابة بعضلة القلب وأقل (P = 0.015) تعبير للبروتين p53 النووي مقارنة مع الفئران من المجموعةالثانيه.
الاستنتاجات: استنتج أن الفئران التي تلقت إما السيسبيتريل sacubitril بمفرده أو مع خليط من العلاج بالراميبريل أو الأيسكيرين ramipril or aliskiren خففت من إصابة عضلة القلب وانخفاض في تعبير p53 النووي.
وكما خلصت الدراسه إلى أن انتهاج تقنية استعمال ادويه ضد السماح لتعبير P53 قد توفر استراتيجية علاجية جديدة لأمراض نقص تروية القلب البشرية واحتشاءعضلة القلب.
الهدف: الهدف من هذه الدراسة هو التحقيق والتحري في آليات إصابة عضلة القلب التي تؤدي إلى قصور القلب التي يسببها كل من الإشارات الأدرينالية β-adrenergic و p53 ، ثم مقارنة النتائج مع استعمال الادويه العلاجيهSacubitril ، aliskiren و ramipril.
طرق العمل: في هذه الدراسة ، تم تخصيص 30 أنثى من فئران الوستر البيضاء في خمس مجموعات ؛ المجموعة الأولى: استخدمت كمجموعة مراقبه ضابطة وتم حقنها بمحلول ملحي متساوي التوتر ومن ثم تلقيت علاجًا باستعمال دواء وهمي ؛ المجموعة الثانية: استخدمت كمجموعة مراقبه إيجابيه ؛ اذ حقنت بمادة الايزوبرينالين (ايزوبروترينول) لتحريض قصور القلب ؛ والمجموعات الثالثة والرابعة والخامسة (المجموعات المعالجة لقصور القلب) حيث تلقت الفئران جرعات يومية عن طريق الفم من sacubitril فقط او خليط من sacubitril مع ramipril او خليط من sacubitril مع aliskiren، على التوالي.
النتائج: أظهرت النتائج أن الفئران من المجموعة الثانية (التي عرضت لـقصور القلب) اظهرت معنويا (P = 0.002) إصابة أكبر في عضلة القلب وتعبير نووي اعلى لp53 مقارنة بفئران مجموعة المراقبه. وعلاوة على ذلك ، أظهرت الفئران من المجموعة الثالثة والرابعة والخامسة (مجموعات معالجة قصور القلب) بشكل ملحوظ (P = 0.037) أقل إصابة بعضلة القلب وأقل (P = 0.015) تعبير للبروتين p53 النووي مقارنة مع الفئران من المجموعةالثانيه.
الاستنتاجات: استنتج أن الفئران التي تلقت إما السيسبيتريل sacubitril بمفرده أو مع خليط من العلاج بالراميبريل أو الأيسكيرين ramipril or aliskiren خففت من إصابة عضلة القلب وانخفاض في تعبير p53 النووي.
وكما خلصت الدراسه إلى أن انتهاج تقنية استعمال ادويه ضد السماح لتعبير P53 قد توفر استراتيجية علاجية جديدة لأمراض نقص تروية القلب البشرية واحتشاءعضلة القلب.
Keywords
P53
الفئران
ايسوبر
ساكيوباتريل
قصور القلب