Abstract
Acute myeloid leukemia is a genetically heterogeneous clonal disease defined by the accumulation of immature cells in bone marrow and blood. The aim of this study is to evaluate the CD33, CD11b, and HLA-DR expression in Iraqi AML patients and its role in evasion of malignant cells from the immune system. This study was conducted on 60 patients with AML and 20 healthy individuals as a control group to evaluate the expression of CD33 and CD11b using flow-cytometry in peripheral blood, and evaluate Interferons-γ (IFN-γ) and Transforming Growth Factor-β1 (TGF-β1) levels. A statistically non-significant difference (P < 0.005) between the AML patients and control group with regard to the expression of CD33, CD11b, and HLA-DR was observed. Analysis of CD33 expression in myeloid-derived suppressor cells (MDSCs) showed a significant decrease in the proportion of CD33 positive MDSC cells in isolated peripheral blood samples (88.078 ± 1.284). Also, the expression of CD11b in MDSC cells was high (98.841±1.935) in MDSC cells. The mean level of IFN-γ (pg/ml) increased in AML in compared to control group (9.202 ± 0.244), (7.906±1.22), respectively. While TGF- β1 (pg/ml) concentration was found to be elevated in AML patients (69.04 ± 9.92) compared to control group (33.884 ± 2.888). In conclusion, circulating MDSCs were significantly elevated in peripheral blood of patients with AML and characterized by the CD33+CD11b + phenotype; TGF-β1 and IFN-γ can be released in the presence of native human AML cells and affect AML cell proliferation and evasion from immune system.
Keywords
CD11b. CD33. HLA-DR. MDSC. AML.
Abstract
ابيضاض الدم النخاعي الحاد AML هو مرض وراثي غير متجانس يتم تشخيصه من خلال وجود وتراكم الخلايا الارومية غير الناضجة في نخاع العظام والدم المحيطي. هدفت هذه الدراسة الحالية إلى تقييم تعبير CD11b و CD33 في مرضى AML العراقيين ودوره في المرض وتجنب الجهاز المناعي. تم في هذه الدراسة تقييم تعبير المستقبلات CD11b و CD33 على اسطح الخلايا المثبطة MDSC. اجريت الدراسة على 60 مريضًا مصابًا بابيضاض الدم النقوي الحاد و 20 فردًا سليمًا كمجموعة سيطرة. تم جمع العينات من مركز أمراض الدم ، مستشفى بغداد التعليمي ، مدينة الطب. شملت مجموعة المرضى 24 ذكرا و 36 انثى ، اما مجموعة السيطرة فكانوا 10 ذكور و 10 إناث. بلغ متوسط عمر المرضى 39.4 سنة تراوح بين 13 إلى 70 سنة و متوسط الاعمار لدى مجموعة السيطرة 32.4 سنة ضمن المدى من 18 إلى 55 سنة. وفقًا لمدة المرض تم تقسيم المرضى إلى 3 مجموعات، 39 مريض (65٪) الذين تم تشخيصهم حديثًا بالمرض ( لم يتلقوا العلاج) ، 17 (28.33٪) كانوا مصابين منذ شهر واحد إلى عام و 4 (6.67٪) تم تشخيصهم بالمرض منذ أكثر من عام. بينت نتائج الدراسة الحالية ان هناك فروق تباينت بين المعنوية وغير المعنوية عند مستوى احتمالية (P≤0.05) ما بين مرضى الابيضاض النقوي الحاد وما بين الاشخاص السليمين في مستوى تعبير المعلّمات المناعية CD33 و CD11b على الخلايا المثبطة MDSC, حيث تبين عند تحليل مستوى CD33 بواسطة التدفق الخلوي على الخلايا المثبطة MDSC لدى المرضى ان مستوى المعلّم المناعي قد انخفض معنويا (88.078%±1.284) مقارنة بمجموعة السيطرة. عند مقارنة قيمة التعبير CD33 بين الذكور والاناث لوحظ بانه لا وجود لفروق معنوية بينهما (93.881%±1.851) عند الاناث و (92.655%±1.773) عند الذكور. اما عن تاثير العلاج فقد اثر بشكل واضح حيث ان الاشخاص الذين لم يتلقوا العلاج كان مستوى CD33 لديهم (95.23%±7.01) اما عند تلقي العلاج نجد بان مستوى CD33 قد انخفض بشكل ملحوظ (88.39%±6.4).. اما بالنسبة للمعلّم المناعي CD11b على اسطح الخليا المثبطة MDSC لدى المرضى فقد كان عاليا بنسبة (98.841%±1.935) في حين كان مستوى CD11b لدى الاناث (98.6%±1.07497) وقد ازداد زيادة غير معنوية (P≤0.05) عن الذكور (94.875%±1.145) كما اتضح بان العلاج لم يكن له تأثيرا معنوياًعلى مستوى CD11b (93.5%±8.9) للمرضى الذين تلقوا العلاج ، وهذه الحالة مماثلة في الاشخاص الذين لم يتلقون العلاج (92.23%±6.5),. اما تركيز TGF-β1 فقد ارتفع معنويا (P≤0.05) في المرضى (69.0344±3.91) مقارنة بمجموعة السيطرة (33.884±2.888) كما بدى واضحا ارتفاع تركيز TGF-β1 في الذكور (78.0588±12.472), مقارنة بالاناث (61.7826±11.945) في مجموعة المرضى. كما كان للعلاج تاثيرً معنوياً (P≤0.05) اذ انخفض مستوى TGF-β1 انخفاضا معنويا عند المرضى اللذين تلقو العلاج (64.1±2.4) مقارنة بالمرضى اللذين لم يتلقو العلاج (72.43±2.08). من ناحية اخرى ارتفع مستوى IFN-γ1 ارتفاعا غير معنوي لدى المرضى (9.202±0.244) مقارنة بمجموعة السيطرة (7.906±1.22). اما فيما يتعلق بتاثير الجنس فقد ارتفع مستوى IFN-γ1 ارتفاعا غير معنوي لدى الذكور (9.414±0.93) مقارنة بالاناث (9.05±0.81) المرضى. اما عن تاثير العلاج فقد انخفض مستوى IFN-γ1 بفعل العقار (9.17±0.4) مقارنة باللذين لم يتلقو العلاج (9.23±0.08).